欢迎光临
我们一直在努力

能抗肿瘤?还能减肥?“神药”二甲双胍,可不止降糖那么简单!

本文阅读大约需要8分钟

导读:

1.  二甲双胍的源起

2. 二甲双胍的“神奇”作用

* 降低血糖

* 降低心血管疾病

* 抗肿瘤作用

* 治疗不孕(多囊卵巢综合征)

*具有抗感染、抗炎作用

3. “神药”的副作用

4. 二甲双胍的使用禁忌人群

5. 特殊人群改如何使用二甲双胍

6. 二甲双胍不可盲目的作用

* 可以减肥吗?

* 可以延长寿命吗?

7. 常笑健康温馨提醒

有这样一种药,它不仅能降低血糖,对付糖尿病,还能预防心血管病变,改善血脂代谢,还有抗癌的效果。虽然听起来很不可思议,但它确实存在。今天我们要跟大家聊的这款已经问世61年经典“神药”,就有这样的作用,全世界无数患者都因它获益,它就是:二甲双胍

二甲双胍的源起

二甲双胍,最早是从山羊豆中提取中一种生物碱,叫山羊豆素,有降血糖作用,1922年,科学家在爱尔兰都柏林Trinity学院,首次人工合成二甲双胍,此后,更多的科学家加入到研究二甲双胍的行列,进一步证实它的降血糖作用,并最终在1957年,将二甲双胍正式推向市场,从此开启糖尿病治疗的新时代,它是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一,是全球控制糖尿病的核心药物。

二甲双胍的“神奇”作用

1.降低血糖

糖尿病治疗药物众多,如果要从中评选出目前临床应用最广泛、疗效证据最充分、卫生经济学效益最高的单药,二甲双胍是当之无愧的冠军。此外,二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。能有效地降低糖尿病前期人群发生T2DM的风险,且具有良好的耐受性和长期的有效性,但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证。

2.降低心血管病风险

二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰岛素抵抗(IR),降低基础和负荷后胰岛素水平,起到直接或间接的心血管保护作用。服用二甲双胍后,肝细胞内的AMPK酶被激活后,会限制胆固醇、脂肪的合成,降低心血管疾病的风险。所以在2013年,美国临床内分泌医师学会发表的有关血糖管理的专家共识认为,二甲双胍是目前唯一被认可的可使心血管病获益的降糖药。

3.抗肿瘤作用

近年来多项研究显示二甲双胍具有一定的抗癌作用,使这个成名已久的经典糖尿病药物华丽变身。二甲双胍可以通过多种机制影响抑癌基因LBK1,从而增加AMPK信号通路表达,达到抗肿瘤的作用。多项荟萃分析结果显示,二甲双胍治疗与乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、直结肠癌等癌症风险降低相关。但是二甲双胍的抗肿瘤机制十分复杂,尚需要设计严谨的前瞻性研究以进一步明确。

4.治疗不孕(多囊卵巢综合征)

国内外应用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)已有10余年的历史。美国内分泌学会推荐,二甲双胍可作为PCOS合并T2DM/IGT患者,生活方式干预(一线治疗)失败或月经不规则且无法应用避孕药(二线治疗)的情况下的一种治疗药物。

5.抗感染

近年来已有二甲双胍作为“抗生素”使用的临床和基础实验证据,如可以显著改善肺结核患者的临床预后;提高枯氏锥体虫病感染小鼠的存活率;有效抑制金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、乙型肝炎病毒等的活性等。同时,其在脓毒血症方面的特殊价值受到广泛关注,但目前对于严重感染和外伤等仍需禁用。

6.抗炎作用

二甲双胍对炎症反应性疾病也有一定益处。可通过抑制NF-κB表达对抗血管炎性反应起到心血管保护作用;明显降低了血中炎症因子水平,减轻了肾脏炎症参数而起到肾脏保护作用;对于Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎大鼠模型有显著的抗炎及关节保护的作用等。

“神药”也有副作用

常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。

这些不良反应的发生往往见于药物治疗的早期,大多数患者可耐受。随着治疗时间的延长,上述不良反应可基本消失。小剂量开始,逐渐增加剂量是减少治疗初期不良反应发生的有效方法。

二甲双胍如何使用?

二甲双胍起效的最小推荐剂量为500 mg/天,成人可用的最大剂量为2550 mg/天,最佳有效剂量为2000 mg/天。

剂量调整原则为“小剂量起始,逐渐加量”。开始时服用500 mg/天或<1000 mg/天,1~2周后加量至最大有效剂量2000 mg/天或最大耐受剂量。二甲双胍可在进餐时或餐后立即服用,缓释剂型1次/天,晚餐时或餐后立即服用。

   * 注意老年人群和肝肾功能不全的患者需要遵医嘱调整使用剂量。

二甲双胍使用禁忌人群?

1.中度(3b级)和严重肾衰竭或肾功能不全[Cr < 45 ml/min或eGFR

< 45 ml/(min·1.73 m2 )];

2. 可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化),如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死、休克;

3. 严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压等;

4. 已知对盐酸二甲双胍过敏者;

5. 急性或慢性代谢性酸中毒,包括有或无昏迷的DKA(DKA需要用胰岛素治疗);

6. 酗酒者;

7. 接受血管内注射碘化造影剂者,可以暂时停用本品;

8. 维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。

特殊人群该怎么使用二甲双胍?

1.儿童和青少年

2016 我国二甲双胍共识指出,对大于 10 岁,无需以胰岛素作为起始治疗的Ⅱ型糖尿病儿童或青少年,经生活方式干预不达标者,即以二甲双胍作为首选,逐渐加量,最高剂量不超过 2000 mg/d,但不推荐用于 10 岁以下的患儿。美国 ADA 2017 年糖尿病指南也把 10 岁这一年龄作为儿童型糖尿病应用的分水岭。

2.妊娠期糖尿病人群

 2017 年美国 ADA 指南指出:怀孕时首选依然是胰岛素,因为胰岛素并不通过胎盘。二甲双胍或许可以使用,但可通过胎盘,所有口服药物均缺乏长期安全性的数据。

我国2016专家共识对二甲双胍在孕妇中的应用由于国内缺乏相关证据暂不推荐。但列举了一系列二甲双胍在 GDM 中的不俗表现:有一些临床数据证明在有效控制血糖的前提下,二甲双胍较胰岛素更有益于产妇健康;一项临床试验结果显示,二甲双胍或二甲双胍联用胰岛素治疗妊娠糖尿病在体重、先兆子痫、新生儿死亡率等方面优于胰岛素单药治疗。

基于目前状况,如果在万般无奈中在 GDM 人群中选择二甲双胍治疗,一定要和患者以及家属充分沟通,同时最好签署知情同意。

3.老年患者(年龄>65岁)

2013 年,IDF 老年糖尿病指南和中国老年糖尿病诊疗措施专家共识一致推荐二甲双胍为老年Ⅱ型糖尿病患者一线首选用药,对年龄并未设上限。

2016 共识指出:老年患者如合理应用二甲双胍,在取得良好降糖效果的同时显著减少低血糖风险,但需定期监测肾功能(3~6 个月检查1次)。对于 80 岁以上患者,掌握好适应证,从小剂量起始仍可取得良好效果。因此,对于老年患者,年龄不是问题,肾功能才是尺度。

4.Ⅰ型糖尿病患者

 我国 2016 共识 A 级推荐:Ⅰ型糖尿病患者,尤其是胰岛素用量较大、体重增加明显的患者,加用二甲双胍,可降低胰岛素用量 10%,并减少因胰岛素带来的体重增加,且不增加低血糖及酮症酸中毒的发生风险。同时降低血脂水平(与降低血糖无关),尤其是 LDL-C。由此可见Ⅰ型糖尿病们但用无妨。

5.心力衰竭患者

研究发现,糖尿病患者应用二甲双胍或可减少心力衰竭和死亡发生的风险,提高存活率。2016 年美国 ADA 指南推荐二甲双胍可用于病情稳定肾功能正常的 CHF 患者。欧洲版二甲双胍说明书中已删除慢性心力衰竭的禁忌证。我国 2016 共识明确二甲双胍有确切的心血管保护作用,但未作推荐。

6.肝肾功能不全的患者

2016 年共识建议血清转氨酶超过 3 倍正常上限或有严重肝功能不全的患者应尽量避免使用二甲双胍,血清转氨酶轻度升高的患者使用时应密切监测肝功能。

2015 年,欧美糖尿病指南均建议在肾小球滤过率<30 mL/(min• 1.73 m2)的患者(即重度肾功能不全)中禁用。2016 年美国 ADA 糖尿病指南指出:已有数据显示,二甲双胍用于肾小球滤过率在 30~45 mL/(min• 1.73 m2)的患者依然安全。我国 2016 年专家共识参考上述建议,建议肾小球滤过率在<45 mL/(min• 1.73 m2)时禁止使用。

7.造影或全身麻醉前二甲双胍的应用

  2016 共识指出:肾功能正常的糖尿病患者,造影前不必停用二甲双胍,但使用造影剂后应在医生的指导下停用 48~72 小时,复查肾功能正常后可继续用药。

而对于肾功能异常的患者,使用造影剂及全身麻醉术前 48 小时应当暂时停用二甲双胍,之后还需停药 48~72小时,复查肾功能结果正常后可继续用药。

二甲双胍作为网红“神药”,受到越来越多关注,但是有一些所谓的“神奇”作用,缺乏临床试验证据,不可盲目使用。

1. 二甲双胍可以减肥吗?

不一定。二甲双胍直接作用于糖代谢过程,一定程度上起到减肥的作用。二甲双胍已被证实在型糖尿病成年人中有治疗肥胖的作用,对于肥胖儿童,现也有研究发现二甲双胍能显著降低青春期前肥胖儿童的BMI及肥胖相关的心血管功能指标。

肥胖者滥用二甲双胍来减肥是不可取的。从作用机制看,二甲双胍直接作用于糖代谢过程,对脂肪合成无影响。通常意义上的减肥主要体现在:控制食欲;减少肠胃吸收;使人更多的消耗碳水化合物。而这些是由二甲双胍的副作用带来的,包括:腹泻、恶心、呕吐、胃胀、消化不良等。减肥的开始意味着副作用的出现,除了有胃肠道反应外,还可能引发乳酸酸中毒和维生素B12吸收障碍和缺乏,甚至有可能会导致肝损害。

所以,“爱美人士”减肥,还是要靠合理的膳食和坚持运动来达到目的。

2. 二甲双胍可以延长人的寿命吗?

2013年7月30日,发表在 Nature Communications 杂志上的一项研究显示,在中年时定时给予小剂量的二甲双胍,可以促进小鼠的健康,延长其寿命。

2014 年发表在《Diabetes,Obesity and Metabolism》杂志上的一项研究中发现,长期服用二甲双胍可显著延长 型糖尿病患者的寿命,他们有可能比非糖尿病患者活的更久,而该种药物对非糖尿病患者的健康也有益处。

世界首例抗衰老药(二甲双胍)将于 2016 年进行临床试验,将招募 3000 名年龄在 70 岁到 80 岁之间、患有或今后有可能患有癌症、心脏病和痴呆症的老年人。他们期待能借此证明,二甲双胍能延缓衰老并阻止疾病的发生与发展。至于是否能够延长人的寿命,尚需临床试验结果来验证。

温馨提醒

常笑健康温馨提醒:

近几年,二甲双胍一次次在医学界引起惊涛,引来无数科学家对其进行了研究,尤其发现,二甲双胍有抗衰老,抗肿瘤等作用,它的应用领域看似广泛,但部分临床终点试验依旧匮乏,很多“功效”远不能作为最终定论。二甲双胍并非OTC,而是一种处方药,它的应用必须在医师指导下完成,万不可把它当成居家旅行的万能“神药”,认为“有病治病,没病强身”,没事来一颗!

常笑健康

赞(83)
分享到: 更多

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址